白细胞抗原 HLA-B27 基因分型检测

　　强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的疾病。AS 患者中约 90% 以上具有 HLA-B27 抗原，而正常人群只有 7% 左右，因此临床上以检测 HLA-B27 抗原做为早期诊断疑似患者的临床参考依据。HLA-B27 是 B 基因座编码的 MHCⅠ类表面抗原，位于第 6 染色体上。截止 2010 年 8 月，美国 GENBANK 网站公布HLA-B27 等位基因为 B*2701-2768。在中国汉族人群中，HLA-B*2704 与 HLA-B*2705 构成了 HLA-B27 的优势亚型，同时还存在 HLA-B*2702、2706、 2707 等。其中 B*2702、B*2704、B*2705 与 AS 有高度的相关性，而 B*2706、B*2709 被认为与 AS 相关性差或具有保护作用。

　　欧美国家以检测 HLA-B27 基因作为脊柱型关节炎 SpA 分类诊断的重要依据，并写入 2009 年 ASAS 分类标准，为 AS 早期诊断提供依据并应用于临床;国内该项目科学应用研究近年来广泛开展，并取得长足进步，达到共识证明该指标对临床具有重大意义，临床应用时机成熟。

　　目前国内外的临床研究指出：

　　1、HLA-B27 有 160 种不同的亚型，不同的亚型患脊柱关节炎的风险不同，患病的严重程度也不同 [7];

　　2、HLA-B27 基因亚型不同，患脊柱关节炎同时伴发其他疾病的风险不同 [8];

　　3、幼儿发病的脊柱关节炎，HLA-B27 基因亚型不同治疗方案也不同 [9]。

　　临床意义：

　　临床目前检测 HLA-B27 的技术常见为流式细胞术，其能快速鉴别 HLA-B27 抗原阴阳性，对疾病的初筛起到了重要作用;临床的诊断与治疗不能停留在初筛水平，需要更加严谨、慎重地进行诊断，同时向精准医疗看齐，所以目前对 HLA-B27 的检测技术很大程度上满足不了临床对患者进行精准诊断与治疗的要求。院内原开展 B27 抗原检测是从免疫学角度确定受试者有核细胞，特别免疫系统中发挥重要作用的淋巴细胞是否表达 B27 抗原及表达量，但无法分辨 B27 抗原是否为与 AS 相关的 B*27 等位基因所表达。

　　我检验中心通过检测血液中与 HLA-B27 高度相关的 8 个等位基因，以明确诊断患者是否患有强直性脊柱炎和预测患者患强直性脊柱炎的风险。HLA-B27 基因检测是 HLA-B27 实验室检测的金标准，其特异性及敏感性优于采用免疫学方法检测 HLA-B27抗原，可以避免抗原交叉反应导致的假阳性以及抗原表达低导致的假阴性，是免疫学方法不确定结果的确证实验。另外 PCR 检测对送检标本没有特殊要求，溶血、黄疸、脂血不影响结果，提取 DNA 可长期保存，方便集中检测或复检。

　　目前已开展医院：

　　1、北京大学第三医院; 2、四川大学华西医院; 3、北京中日友好医院;

　　4、中国解放军空军总医院; 5、中国解放军海军总医院; 6、郑州大学第一附属医院;

　　7、南京鼓楼医院; 8、首都医科大学附属儿童医院; 9、江西省儿童医院;

　　10、江西省人民医院; 11、中南大学湘雅医院