丙型肝炎核心抗原检测

　　中国作为肝炎大国，丙型肝炎是一种严重的慢性进展性传染性疾病，它对肝脏的破坏是持续的，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)，对患者的健康和生命危害极大。虽然丙肝没有疫苗，但如能早诊断，通过直接抗病毒药物 (DAAs) 治疗，持续病毒应答(SVR)可达 95% 以上，使丙型肝炎治疗获得临床痊愈成为可能。

　　由于丙肝症状不明显，容易被忽视，漏诊率高的特点，极易造成院内感染爆发事件，往往被称为“沉默的杀手”。丙肝目前尚无有效的疫苗预防，但是可以治愈，丙肝患者越早接受治疗，治愈率越高。因此通过诊断试剂对患者早检测、早发现、早治疗，成为预防丙肝的有效途径。

　　目前广泛使用的抗 -HCV 诊断试剂，因存在检测“窗口期”长达 30-70 天，免疫功能缺陷的病人抗体检测时间可长达 2 年，极易造成漏诊。因此，在现有丙肝抗体检测的基础上联合 HCV 核心抗原检测，是目前丙型肝炎检测的重要手段。

　　HCV 核心抗原是患者感染 HCV 后体内出现的早期感染标志，几乎与 HCV-RNA 同时出现，在 HCV 感染后 12-14 天就可以检出 HCV 抗原，检测 HCV 抗原诊断 HCV 感染比检测 HCV 抗体诊断 HCV 感染提前至少 70 天，大大缩短了丙肝检测的“窗口期”，降低潜在风险发生的可能，此外， 人感染丙肝病毒后，丙肝抗体几乎终生存在，即使感染者已经自愈或治愈， HCV-Ab 往往持续高水平存在，因此 HCV-Ab 检测

　　不能区分现症感染和既往感染， 更不能用于患者的疗效监测。HCV 核心抗原和 HCV 抗体联合检测不但减少漏诊率，提高 HCV 感染的确诊率，可有效预防医院的医源性感染、保障临床用血和手术安全，保护医护人员的自身安全;还可以有效区分病人为入院前感染还是入院后感染，减少医患纠纷，具有较高的临床意义。

　　丙肝抗原项目开展的应用：

　　1. HCV 感染的早期诊断

　　人感染 HCV 到产生抗 -HCV 的平均时间约 60d，被称为抗 -HCV 的窗口期。但 HCV 核心抗原于 HCV 感染后 12 ～ 15d 即可检测到，较抗 -HCV 出现提前 5 ～ 7 周。Peterson 等报告，HCV 核心抗原的出现时间仅较 HCV RNA 晚 1d。因此，HCV 核心抗原筛查可作为 HCV 感染的早期诊断。

　　2. 用于献血员筛查

　　Lee 等检测血液中心 128 例 HCV 窗口期感染的血液标本(抗 -HCV 阴性，HCV RNA 阳性)，结果 HCV 核心抗原的检出率为94%。Brojer 等检测波兰 14.4 万例血液中心的血标本，2 例 HCV 核心抗原阳性。因此，波兰考虑将 HCV 核心抗原作为常规献血员筛查项目之一。目前，克罗地亚已将 HCV 核心抗原作为献血员筛查项目之一。

　　3 .抗 -HCV 补充试验

　　我国《丙型肝炎病毒实验室检测技术规范(试行)》指出：对初筛呈阳性反应的样品，应用原有试剂双孔或原有试剂加另一种不同原理(或厂家)试剂进行复检，如呈一阴一阳反应者，应进行补充试验。目前常用的补充试验系用 RIBA，如 Chiron RIBA HCV3.0 SIA 抗 HCV 确证试剂(RIBA)和新加坡 MP Biomedicals Asia Pacific Pte Ltd 公司生产的丙型肝炎病毒抗体补充试剂盒(蛋白印迹法)(HCVBlot 3.0，简称 MP)，但该法价格较贵，操作较复杂，一般实验室不开展此试验。因此，对这些抗 -HCV 呈一阴一阳反应性标本可检测 HCV 核心抗原，如 HCV 核心抗原阳性，可确证抗 -HCV 为真阳性;但如 HCV 核心抗原阴性，不能确证抗 -HCV 为阴性，需进一步检测 HCV RNA，如 HCV RNA 阴性，仍不能确证其阴性，还需用 RIBA 试验确证，如 RIBA试验阴性，则定为抗 -HCV 阴性;如 RIBA 阳性，则定为抗 -HCV 真阳性。因既往感染 HCV 康复者，其抗 -HCV 可持续阳性，但 HCV RNA 和 HCV 核心抗原为阴性。

　　4. 慢性 HCV 感染诊断

　　如抗 -HCV 持续阳性 6 个月以上，血清 HCV 核心抗原阳性，可确证为 HCV 慢性感染。如免疫功能障碍患者，抗 -HCV 可能阴性，但 HCV 核心抗原阳性，病程超过 6 个月者，也可诊断为 HCV 慢性感染。

　　5 .高危人群监测

　　丙型肝炎的高危人群如血透析患者、静脉内注射毒品者、男男性接触人群、性工作者、性病患者和器官移植患者等，感染 HCV的危险性较高，对他们定期检测 HCV 核心抗原，可早期发现 HCV 感染。如爱尔兰将 HCV 抗原检测列入血透析常规监测项目，于透析前和透析后每 3 个月对血透析患者进行 HCV 核心抗原检测。

　　6 .用于免疫功能障碍人群的 HCV 感染诊断

　　HCV 感染者、器官移植患者、肿瘤患者、先天性免疫功能不全者、维持血液透析者等，其免疫系统受损或抑制，因此，在感染 HCV 后，抗 -HCV 出现时间延迟，甚至不产生，但血液中可检测到 HCV 核心抗原。Delladetsima 等对 17 名肾移植前检测不到抗 -HCV或移植后抗 -HCV 阳转，但均为 HCV RNA 阳性者，肾移植后平均随访(7.2±4.2)年，肝活检显示 5 例为急性肝炎，9 例为慢性肝炎，9 例为胆汁淤积性肝炎并有肝纤维化，结果发现，肾脏移植后急性肝炎患者每年肝纤维化发生率为 77%;慢性肝炎患者每年肝纤维化发生率为 35%;其中有 2 例患者始终未产生抗 -HCV，但 HCV 核心抗原阳性。因此，HCV 核心抗原检测可作为上述人群HCV 感染的诊断。

　　7 .鉴别 HCV 既往感染或现症感染

　　HCV 感染治愈或康复后，HCV 抗体持续阳性，而 HCV 抗原消失。因此，同时检测 HCV 抗原与抗体，可以鉴别是既往感染或现症感染。Park 等报告，在 282 例临床就诊患者的血清标本中，48 例抗 -HCV 阳性而 HCV 核心抗原阴性，HCV RNA 也为阴性，说明为 HCV 既往感染者，不是活动性 HCV 感染者。检测 125 例 HCV 核心抗原阴性的标本，121 份(96.8%)HCV RNA 也为阴性，仅 4 份 HCV RNA 阳性，表明两者相关性良好。Kesli 等检测 212 例患者血清抗 -HCV、HCV 核心抗原和 HCV RNA，结果 38例抗 -HCV 阳性，但 HCV 核心抗原和 HCVRNA 均阴性，可排除现症感染。在 160 份 HCV RNA 阳性标本中，154 份(96.25%)HCV 核心抗原也为阳性。

　　产品性能：

　　表 1：BBI 血清盘 6225 测试结果

　　表 2：BBI 血清盘 PHV920 测试结果

一、丙肝抗原抗体联合检测的感染模式及其简要意义

　　二、如何解读 HCV 检测结果

　　1、对于丙肝疑似病例(重点病例)HCV 各项检测指标检测结果为阴性时，应动态多次检测 HCV 抗原及 HCV-RNA(持续检测6个月，每月检测一次)。

　　2、如何确诊丙肝

　　(1)HCV 抗原和抗体检测为双阳性结果，可确诊丙肝。

　　(2)HCV 抗原和 HCV RNA 检测为双阳性结果，可确诊丙肝。

　　(3)HCV 抗体和 HCV RNA 检测为双阳性结果，可确诊丙肝。

　　(4)HCV RNA 检测连续两次抽血检测结果为阳性，可确诊丙肝。

　　三、丙肝相关政策法规